基质细胞衰老通过SASP重塑肿瘤微环境，促进免疫逃逸、血管生成和肿瘤进展，是年龄相关癌症的重要推动因素。清除或调控衰老细胞及其分泌产物（Senolytics/Senomorphics）有望成为抗癌新策略，但需谨慎评估其组织特异性与副作用。
随着全球人口老龄化加剧，癌症作为年龄相关疾病的发病率持续上升，已成为重大公共健康挑战。传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身的基因突变，然而越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的基质细胞衰老同样在癌症发生、发展及治疗反应中扮演关键角色。衰老细胞虽失去增殖能力，却仍活跃分泌多种因子，形成所谓的衰老相关分泌表型（SASP），可重塑组织结构、抑制免疫功能，甚至促进肿瘤生长与转移。本文将围绕基质细胞衰老如何推动年龄相关癌症的机制展开综述，探讨其潜在的治疗干预策略，旨在为理解癌症与衰老之间的复杂关系提供新的视角与思路。
🧬 一、核心概念
细胞衰老（Senescence）：细胞停止增殖但仍保持代谢活跃，常表现为SASP（衰老相关分泌表型）分泌。 SASP：包括炎症因子、细胞因子、生长因子等，能影响周围细胞行为。 基质细胞（Stromal cells）：如成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等，构成肿瘤微环境（TME）。展开剩余68%图1衰老或老化的间质细胞及其分泌的SASP因子以各种方式促进肿瘤的发生和发展。
🔬 二、衰老与癌症的关系
年龄是癌症最重要的风险因素，癌症发病率随年龄显著上升。 衰老组织中衰老细胞积累，尤其在基质中，促进肿瘤发生、发展、转移和治疗耐药。 衰老≠癌症，但衰老细胞通过SASP影响邻近细胞，促进肿瘤形成。图2|老化和衰老的基质细胞影响转移的建立和生长。
🧪 三、主要研究发现
1. 衰老成纤维细胞（Senescent Fibroblasts）
表达SASP，促进： 血管生成（如VEGF） 免疫抑制（如IL-6、TGFβ） 细胞外基质（ECM）重塑（如胶原沉积、硬度增加） 肿瘤细胞增殖、EMT、代谢重编程 在不同组织中作用不同（如皮肤 vs 肺/乳腺/胰腺）2. 其他衰老基质细胞
内皮细胞：促进血管渗漏、肿瘤转移、免疫抑制 间充质干细胞（MSCs）：增强肿瘤细胞迁移和血管生成 免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）： 功能下降（免疫衰老） 促进免疫抑制微环境 与“炎症衰老”（Inflammageing）密切相关🧓 四、免疫衰老（Immunosenescence）
胸腺退化：导致初始T细胞减少，记忆T细胞主导，降低对新抗原的应答能力。 T细胞衰老：失去CD27/CD28表达，PD1、TIM3升高，功能下降。 B细胞功能下降：抗体生成减少，影响抗肿瘤免疫。 慢性炎症（Inflammageing）：由SASP驱动，持续激活免疫系统，促进肿瘤发展。图3|免疫衰老及其对癌症进展的影响。
💊 五、治疗策略
1. 衰老细胞清除（Senolytics）
靶向BCL-2家族（如ABT-199、ABT-263） 联合化疗/放疗可增强疗效 CAR-T细胞靶向uPAR+衰老细胞也显示出潜力2. SASP抑制（Senomorphics）
抑制mTOR、p38 MAPK、NF-κB、JAK-STAT等通路 可减轻SASP相关的促肿瘤效应 风险较低，适合长期干预⚠️ 六、挑战与展望
衰老细胞定义不统一，缺乏通用标志物 SASP高度异质性，受细胞类型、组织来源、诱导方式影响 治疗需精准：清除衰老细胞可能影响组织修复；SASP在某些情境下有益 未来方向： 明确不同衰老细胞亚群的功能 开发组织/细胞特异性干预手段 结合单细胞技术深入解析衰老状态发布于：北京市中金澳融提示：文章来自网络，不代表本站观点。
